miRNAs interferentes relacionados con la Diabetes tipo I

En la Diabetes tipo I  se conoce una serie de miRNAs que pueden complicar la enfermedad cuando se sobre expresan o cuando se expresan  menos de lo normal y aunque muchos de estos microRNAs también estén involucrados en la diabetes tipo II y se los estudie más cuando se trata de esta enfermedad, cabe recalcar que su expresión está de manera muy importante implicada en la diabetes insulino-dependiente y  estos son:

miR-375
Se expresa en: Páncreas
Expresado en el desarrollo de páncreas. Regula la secreción de insulina en las células beta y aumenta su muerte por lipoapoptosis, ya que regula esta viabilidad celular y la proliferación.. Su eliminación provoca diabetes severa a la insulina deficiente en ratones ob / obratones.

miR-29 
Se expresa en: Tejido Adiposo
Inducida por los altos de glucosa y la insulina alta. La sobreexpresión conduce a la resistencia a la insulina.

miR-143
Se expresa en: Tejido Adiposo
Participa en la diferenciación de adipocitos y se induce en la adipogénesis y en la obesidad.

miR-9
Expresado en: Páncreas, músculo cardíaco
Expresado en el desarrollo de páncreas. Deteriora la secreción de insulina en las células beta y está aumentada en los cardiomiocitos de ratones con diabetes inducida con STZ.

miR-195
Expresado en: Páncreas, hígado
Expresado en el desarrollo de páncreas y aumentada en el hígado de ratas diabéticas.

miR-192
Se expresa en: Riñón
Inducida por factor de crecimiento transformante-β y altamente expresado en los glomérulos de ratones con diabetes inducida por STZ.

miR-222
Se expresa en: tejido Adiposo
Aumenta en respuesta a los altos de glucosa en el tejido adiposo de ratas diabéticas.

miR-126
Se expresa en: Páncreas, músculo esquelético
Expresado en el desarrollo de páncreas. Aumentada en el músculo esquelético de ratas GK y en los hígados de  ratones en comparación con los ratones STZ.

miR-133a
Cardíaco y el músculo esquelético
Sobreexpresa en conejo corazón diabético, donde induce la prolongación del intervalo QT. Su menor expresión afecta en la hipertrofia cardiaca en el ratón y los hombres y en los corazones de ratones diabéticos inducidos por STZ. También se reduce en el músculo esquelético humano en T2D. Los altos asociados de glucosa en ayunas con menor expresión de este miRNA.

miR-296
Páncreas
Expresado en islotes de células β.

miR-34a
Páncreas, hígado
Aumenta en las células beta en respuesta a palmitato, haciéndolos más susceptibles a la muerte por apoptosis y la inhibición de la secreción de insulina inducida por nutrientes. Aumentada en los hígados de los ratones diabéticos STZ inducido. Se encuentra en el torrente

miR-146b
Páncreas
Contribuye al aumento de la apoptosis de las células ß. Inducida por citoquinas y palmitato de sodio

miR-30d
Adiposo
Aumentada en presencia de glucosa alta,

miR-320
Endotelio vascular cardíaco
Aumentada en ratas GK con alteración de la angiogénesis.

miR-103
Páncreas, hígado
La sobreexpresión acelera la adipogénesis. Reducirse en respuesta a TNF-α.

miR-107
Páncreas, adiposo
La sobreexpresión acelera la adipogénesis. Reducirse en respuesta a TNF-α. Aumentada en las células beta en presencia de glucosa alta.

miR-223
Corazón
Aumentada en el corazón resistentes a la insulina, donde aumenta la captación de glucosa a través de aumento de Glut4.

Bibliografía: Fernandez Selene L, Valverde Ryan J y John S Mattick. microRNAs in B-cell Biology. Insulin Resistance, Diabetes and its complications.

Enlaces: http://diabetes.diabetesjournals.org/content/60/7/1825.full
http://diabetes.diabetesjournals.org/content/60/7/1825/T1.expansion.html

ALTERACIONES EN LA EPIGENÉTICA EN LA DIABETES MELLITUS TIPO 1

En la diabetes mellitus insulinodependiente tipo 1 sabemos que el sistema inmunológico del cuerpo del paciente actúa atacando a las células B productoras de insulina por tanto hay una escasez de esta lo que impide que la glucosa sea captada por las células que lo necesitan. Ahora hablaremos de los problemas a nivel epigenético que contribuyen a este mal funcionamiento: Encontramos entonces que está afectado por varias causas estas son: edad, sexo, raza, Además existen comorbilidades  como; destrucción de las células B, problemas en la síntesis, altas concentraciones de cuerpos cetónicos, desgaste tisular, acidosis metabólica, hay un estrás oxidativo. Cuando todos estos problemas se vuelven más graves, También la diabetes mellitus es más grave y puede conllevar a consecuencias más severas como nefropatías, angiopatías, retinopatías, neuropatías,etc

Bibliografía: Mendoza K, Márquez R, Donado A, Echenique O, Pérez M, Macías V. Fundamentos Biomoleculares de la diabetes mellitus. Duazary 2005. Vol 2. 135-142

Enlace:
file:///C:/Users/Compumaxi/Downloads/Dialnet-FundamentosBiomolecularesDeLaDiabetesMellitus-4788212%20(1).pdf

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN EN DIABETES TIPO 1

El gen que codifica para la insulina, se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 11, locus 11p 15, el ADN aporta el patrón para su transcripción en ARNm con todas las instrucciones para la síntesis de insulina, en este momento esto sucede en el núcleo de la célula. Posteriormente el ARNm es exportado al citoplasma y en el retículo endoplasmático rugoso ocurre la traducción a preproinsulina.

La ausencia de insulina disminuye la entrada de los aminoácidos a las células musculares, lo que incrementa el catabolismo de sus proteínas. los aminoácidos glucogénicos liberados por la proteólisis quedan disponibles para la gluconeogénesis hepática lo que genera un balance negativo del nitrógeno que conduce al agotamiento de las proteínas y al desgaste tisular, las alteraciones en la síntesis de la preproinsulina son algunas de las causas de la diabetes mellitus.

Uno de los mecanismos fisiopatológicos que induce una alteración tanto en la transcripción como en la traducción es la glicosilación no enzimática de proteínas en la cual la glucosa se combina con los residuos amino de las proteínas formando inicialmente una base de  Schiff, la cual posteriormente se reordena formando el llamado producto Amadori, éste demora horas o días en producirse y la reacción inversa es muy lenta, en proteínas de larga vida; meses o incluso años el producto Amadori se reordena para formar compuestos de ketoaldehído que son mucho más estables e irreversibles, 

se forman asi productos de glicosilacion avanzada que son proteinas que sufren cambios a consecuencia de este proceso, estos cambios pueden ser:

Formación de Puentes anormales entre péptidos

Alteración de la estructura secundaria y terciaria 

Alteraciones funcionales: Cambio en la permeabilidad de las membranas basales

Bibliografía: Mendoza K, Márquez R, Donado A, Echenique O, Pérez M, Macías V. Fundamentos Biomoleculares de la diabetes mellitus. Duazary 2005. Vol 2. 135-142

ENLACES:

http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/apfisiopsist/nutricion/NutricionPDF/ComplicacionesCronicas.pdf

file:///C:/Users/Compumaxi/Downloads/Dialnet-FundamentosBiomolecularesDeLaDiabetesMellitus-4788212.pdf

Alteraciones en la transcripción en la Diabetes Mellitus Tipo 1

La actividad transcripcional de cada gen se determina típicamente por múltiples factores de transcripción.Los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α tienen funciones relacionadas que afectan al desarrollo de diabetes mellitus tipo 1. Este concepto ha sido bien establecida en los estudios de los genes individuales. Sin embargo, los factores de transcripción no se limitan a regular los genes individuales, también los programas de control de genes amplios que subyacen a la función celular y la enfermedad. La comprensión de cómo las combinaciones de factores de transcripción interactúan a nivel de los programas de regulación celular sigue siendo un desafío. Los seres humanos con mutaciones en los genes que codifican para los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α desarrollan formas similares de la diabetes que resultan de la secreción anormal de insulina.

Estudios han determinado los sitios de unión genómica de factores de transcripción individuales o múltiples. Sin embargo, a sabiendas de que un regulador se une a un gen no aclara si el evento de enlace conduce a una regulación positiva, negativa o nula. Numerosos estudios, de hecho, sugieren que una fracción importante de eventos de unión al factor de transcripción puede ser funcionalmente prescindible. Del mismo modo, cuando más de un factor se une al mismo gen, varias interacciones funcionales son posibles. Por lo tanto, nuevos enfoques son necesarios para comprender cómo los reguladores transcripcionales se involucran en las interacciones combinatorias que regulan los programas de celulares.

Las mutaciones en HNF1A y HNF4A (codificación de factor nuclear de hepatocitos 1α y 4α) son responsables de la forma más común de diabetes monogénica.

Una explicación sencilla para la compartida HNF1A y HNF4A fenotipo deficiente es que Hnf1α regula la transcripción de la Hnf4a promotor específica del páncreas. Sin embargo, varias líneas de evidencia apuntan a interacciones reguladoras adicionales. Por ejemplo, un estudio de unión a gran escala encontró que muchos genes vinculados-Hnf1α también están obligados por Hnf4α. Otros estudios han demostrado que Hnf1α interacciona físicamente in vitro y in vivo con el dominio Hnf4α AF2. Tales interacciones se han relacionado con observaciones de que la sobreexpresión de Hnf1α inhibe Hnf4α-regulación de los objetivos, y la sobreexpresión de Hnf4α inhibe la función Hnf1α. Otros estudios mostraron que Hnf4αpuede aumentar la función Hnf1α en promotores sintéticos que sólo contienen un sitio de unión Hnf1α, o en los promotores que contienen sitios de unión para ambos factores. Debido a que hasta ahora estudios más funcionales han empleado sistemas de sobreexpresión en líneas de células no-β cultivadas, las verdaderas consecuencias funcionales de las interacciones Hnf1α/Hnf4α en los islotes células siguen sin estar claros.

Bibliografía: 

F Silvia, Petrov Dimitri,  Epistasis of Transcriptomes Reveals Synergism between Transcriptional Activators Hnf1α and Hnf4α. Mayo 27, 2010

Enlaces:

http://blog.hospitalclinic.org/es/2010/07/factors-de-transcripcio-tenen-funcions-relacionades/

http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000970

Alteraciones en la Replicación relacionados con la Diabetes Mellitus Tipo 1

La diabetes mellitus tipo 1 ( DM1 ) es una enfermedad compleja, resultado de la interacción de factores genéticos, epigenéticos y factores ambientales . Tras el éxito inicial de vinculación basado en la familia analiza , que dejó al descubierto la fuerte vinculación y de asociación entre las variantes de genes HLA y T1D , estudios de asociación del genoma realizados con plataformas de genotipado el polimorfismo de un solo nucleótido de alta densidad proporcionaron pruebas para una serie de nuevos loci , aunque mapeo fino y caracterización de estas nuevas regiones que queda por realizar. Este hecho, junto con la evidencia de varias modificaciones epigenéticas de la expresión génica , es una prueba convincente de la compleja interacción entre factores genéticos y ambientales . En T1D , fenómenos epigenéticos , como la metilación del ADN , modificaciones de las histonas , y microRNA desregulación , se han asociado con una expresión génica alterada . El aumento de la evidencia epidemiológica y experimental apoya el papel de las alteraciones genéticas y epigenéticas en la etiopatogenia de la diabetes .

Las bases genéticas de la diabetes mellitus tipo 1 (T1D) supone un efecto mayor del complejo HLA que interactúa con otros genes y con el ambiente. Mucho se ha descrito acerca de la posible participación de las infecciones virales como desencadenadores de T1D. El gen RNASEH1 podría participa en la etiología de T1D, a partir de una infección viral.

El gen RNASEH1 se localiza en la región cromosómica 2p25, la cual ha sido recientemente implicada por nosotros en la susceptibilidad a T1D. Este gen ha sido implicado en la enfermedad mediante análisis genético.

Bibliografía:  Draskovic D. Genetic and epigenetic factors in etiology of diabetes mellitus type 1. Noviembre 4, 2013

DIABETES MELLITUS TIPO 1

La diabetes mellitus es hoy en día la enfermedad más frecuente en el Ecuador: se clasifica en dos tipos: La diabetes mellitus de tipo1 es frecuente que se diagnostique antes de los 35 años, pero pueden presentarse a cualquier edad. Las células del páncreas encargadas de fabricar insulina se destruyen y dejan de generarla. Suele tener una aparición brusca.Existe también la diabetes mellitus tipo 2, pero personalmente escogí para mi estudio la diabetes mellitus tipo 1.

Onmeda Byron. Diabetes Mellitus. Salud. Marzo 19,2012

Una bienvenida a mi blog

Me llamo Liseth Espin, estudiante del tercer semestre de la carrera de medicina de la Universidad Central del Ecuador, y mi blog está dedicado a la cátedra de Biología Molecular y pretendo ampliar mis conocimientos sobre esta rama.